简介：从分子到临床，全程护航新药研发！
药物药效与安全性评价研究简述
一、药效评价研究
定义：通过实验验证药物在特定疾病模型中的治疗效果，明确其作用机制、剂量效应关系及临床适用性。
1. 评价方法
动物药效学试验
模型选择：采用与人类疾病病理相似的动物模型（如糖尿病小鼠、肿瘤移植模型），验证药物对靶点的作用。
剂量设计：通过量效关系确定最低有效剂量（ED50）和最大耐受剂量（MTD），为临床试验提供依据。
检测指标：选择与临床疗效直接相关的客观指标（如肿瘤体积缩小率、炎症因子水平）。
人体临床试验
阶段划分：
Ⅰ期：健康志愿者中评估安全性及初步药代动力学。
Ⅱ期：患者中探索有效剂量和疗效信号。
Ⅲ期：多中心随机对照试验确证疗效。
设计原则：随机、双盲、安慰剂对照，设置剂量探索组与阳性药物对照组。
2. 核心原则
动物试验与临床衔接：动物模型需反映人类疾病特征，如使用转基因动物模拟罕见病。
多维度验证：结合体外实验（细胞模型）与体内试验，确保结果可靠性。
二、安全性评价研究
定义：系统评估药物在研发各阶段对机体的潜在危害，识别不良反应及风险可控性。
1. 评价内容
非临床安全性研究
急性毒性：单次给药后观察动物死亡情况，计算半数致死量（LD50）。
长期毒性：连续给药（如大鼠6个月）评估蓄积毒性及靶器官损伤。
特殊毒性：包括遗传毒性（Ames试验）、生殖毒性（胚胎发育研究）、致癌性试验。
临床安全性监测
不良事件（AE）分类：按严重程度（轻度、中度、重度）及与药物关联性分级。
风险信号识别：通过数据挖掘（如比例失衡分析）发现罕见不良反应。
2. 关键流程
起始剂量确定：基于动物NOAEL（未观察到有害作用水平）计算人体等效剂量（HED），应用安全系数（通常100-1000倍）。
上市后监测：通过药物警戒系统追踪真实世界中的长期安全性数据。
三、药效与安全性评价的关联
阶段协同
非临床药效数据支撑临床试验设计，而安全性结果限制剂量范围（如Ⅱ期试验中因毒性终止高剂量组）。
风险-获益平衡
若药物疗效显著但存在严重不良反应（如抗癌药的骨髓抑制），需权衡治疗价值与风险。
服务亮点：
✅ 药效验证：肿瘤/炎症/代谢性疾病动物模型（PDX、RILI等）
✅ 安全评估：急性毒理、生殖毒理、长期致癌性（GLP合规）
✅ 精准分析：LC-MS/MS药代动力学检测，数据直达IND申报