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人源化小鼠在NK细胞药物中的应用

点击次数:801   更新时间:2019-11-23   【关闭

肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,是国内外众多药企积极投入的一个热门领域。继PD-1/PD-L1抗体、CAR-T技术为代表的免疫疗法取得颠覆成果后,随着科学界对免疫细胞更深入的探索,NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘,基于NK细胞的新型免疫疗法纷至沓来。

鉴于NK细胞自身的作用机制,在肿瘤免疫治疗中,主要通过以下策略来促使NK细胞发挥最大的作用:1、免疫检查点抑制剂,解除NK细胞的抑制信号;2、激活NK细胞活性功能;3、靶向抗体治疗,通过ADCC清除肿瘤细胞;4、细胞治疗,如CAR-NK。

无论何种策略,如何对靶向NK细胞的药物进行可靠有效的临床前效果评估,对推进肿瘤免疫疗法至关重要。

常规的M-NSG小鼠,无论是植入外周血单个核细胞(PBMC),人造血干细胞(HSC)还是直接输入自体或异体的NK细胞,对于NK细胞的重建或增殖效果都不算理想。例如,利用人造血干细胞(CD34+)获得人免疫系统重建的小鼠虽然会不断产生各类造血或免疫细胞,如T细胞、B细胞、NK细胞等。但该模型的髓系细胞发育不足,NK细胞含量相对较低,其重建比例达不到生理水平。因此这类模型在评价NK 细胞发育和功能的有效性方面存在一定的局限性。

hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-模型简介

NK细胞重建比例低限制了NOD-scid-IL2rg-/-免疫缺陷小鼠在药物筛选中的应用。为了解决这一问题,获得免疫缺陷程度高且同时具有促进人T细胞和NK细胞正常发育的动物模型。Genomab Biotech公司和南模生物合作开发了hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-小鼠,即在NOD-scid-IL2rg-/-免疫缺陷小鼠基础上敲入人源IL15细胞因子,表达人IL15细胞因子的小鼠,有益于免疫重建过程中NK细胞的发育及进一步帮助T细胞增殖,该模型成功适用于药物靶点在NK细胞上的药效评价。

为了让大家全面掌握hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-模型,本期线上课程我们邀请Genomab Biotech公司黄菁博士做客我们上海南模生物直播间,为我们带来《后PD1时代——人源化小鼠在靶向NK细胞药物开发中的应用》,以期为业内抗体药物的临床前研究提供重要的参考依据。



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