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人源化小鼠在药物研发中的应用

点击次数:1009   更新时间:2019-11-23   【关闭

肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,是国内外众多药企积极投入的一个热门领域。随着BMS,Merck及国内的信达,君实等药厂PD-1抗体药物的上市,将肿瘤免疫,尤其是免疫检查点抗体药物的研发带进了一个新纪元。

目前各大医药研发企业的关注焦点主要包括:免疫检查点抗体药物,CAR-T疗法,溶瘤病毒等。新型的免疫疗法如何进行可靠有效的临床前效果评估,对推进肿瘤免疫疗法至关重要。

由于人类与动物之间,基因、蛋白、免疫系统及生理状况都有显著差异,利用野生型动物进行临床前实验得到的结果往往不能适用于人体。

为提高临床前数据的可靠性,需要选择在某些方面更“接近”人类的动物模型,如人源化动物。

重度免疫缺陷动物(如M-NSG®小鼠)可接受异种移植,包括人源肿瘤细胞(CDX)或人类肿瘤组织(PDX),同时移植人类免疫细胞,如PBMC(人外周血单个核细胞)或HSC(造血干细胞),使小鼠具备人类的部分免疫功能,以获得免疫系统人源化小鼠,可以用来进行肿瘤免疫相关的抗体药物的临床前研究。

此外,还可以将药物靶点基因进行人源化修饰,以获得基因人源化小鼠,该类模型拥有人类的药物靶点,且免疫健全,也可以用来进行针对人类靶点抗体药物的药效评价。

本期线上讲座将由朱海燕博士详细介绍《人源化小鼠模型在药物临床前研究中的应用》,为业内抗体药物研发企业的临床前研究提供重要的参考依据。